(一)、潔凈室(區)環境監測項目及指標要求

本部分中關于潔凈室(區)環境監測項目應依據《無菌醫療器具生產管理規范》(YY0033-2000)標準，第三方檢測機構也應按照《無菌醫療器具生產管理規范》(YY0033-2000)標準出具潔凈室(區)環境檢測報告。

 1.溫濕度和靜壓差

一般情況下，溫濕度和靜壓差是日常監測項目，在產品生產過程中應隨時檢查溫濕度、靜壓差是否在規定的范圍內。

值得注意的是，溫濕度的要求在《體外診斷試劑生產實施細則》中沒有明確規定，主要考慮因體外診斷試劑的種類繁多，生產工藝過程中可能存在有在不同溫度或濕度環境要求下進行生產的情況，如膠體金試劑、酶聯免疫試劑的工序中可能存在的干燥環境，且《體外診斷試劑生產實施細則》中的第二十九條也規定了“對空氣有干燥要求的操作間內應當配置空氣干燥設備，保證物料不會受潮變質。應當定期監測室內空氣濕度?！彼裕绾尉唧w規定潔凈間里的溫濕度，生產企業應充分考慮產品生產工藝的需要。

《無菌醫療器具生產管理規范》(YY0033-2000)中規定：空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室(區)與室外大氣的靜壓差應大于10Pa。但要注意，對于同級別潔凈室(區)內，針對不同生產工序也應區別對待，如注塑間與相鄰同級別功能間應有壓差梯度，以防止污染。

 2.風速和換氣次數

風速的要求在《體外診斷試劑生產實施細則》中也沒有明確規定，是考慮不同試劑的生產環境以及不同級別的潔凈環境需要的風速有不同的要求。如陰陽性血清試劑的生產需在萬級下進行生產，而金標試劑等則需在10萬級潔凈環境下生產，那么為達到萬級或10萬級的監控項目指標的要求(從體外診斷試劑生產實施細則附錄A的第一條對萬級和10萬級的塵粒和沉降菌數的指標中可以看出，二者間存在明顯的區別，而要達到這些指標，與換氣次數即新送風量有密切的關系)，換氣次數就有區別;而換氣次數與風速間存在轉換關系，則風速就有區別。所以，如何具體規定潔凈間里的風速(換氣次數)，滿足其潔凈級別的需要是首要因素。

換氣次數與風速的轉換關系如下：

換氣次數(次/小時)=風速(m/s)×送風口面積(m2)×3600/房間容積(m3)

 3.塵埃顆粒數、沉降菌和浮游菌

《潔凈廠房設計規范》(GB50073-2001)標準對潔凈室(區)的塵埃顆粒數及微生物菌落數的檢測都規定了相關的要求，正常情況下潔凈室(區)狀態一般分為空態、靜態和動態三種：

空態：已經建造完成并可以投入使用的潔凈室(區)。它具備所有有關的服務和功能。但是，在設施內沒有操作人員操作的設備。

靜態：各種功能完備、設定安裝妥當，可以按照設定使用或正在使用的潔凈室(區)，但是設施內沒有操作人員。

動態：處于正常使用的潔凈室(區)，服務功能完善，有設備和人員從事正常的生產工作。

潔凈室(區)建設完工后應對整體工程項目進行驗證，以確認是否達到規定的設計要求。無菌醫療器械生產潔凈室(區)的驗證通常是由安裝確認、運行確認、性能確認組成的，其中設備安裝、儀器儀表的校正屬于安裝確認，性能確認是作最后的判斷。在生產環境驗證中性能確認是對凈化系統是否能達到規定的潔凈級別做出判斷;醫療器械工業潔凈室(區)的潔凈度主要包括塵埃和微生物兩個方面，因此潔凈度的測定主要是對塵埃粒子和微生物菌落數的測定。

(1)懸浮粒子的測定

懸浮粒子的測定可參見《醫藥工業潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法》(GB/T16292-2010)標準，其基本內容如下：

1)懸浮粒子的測定方法主要有顯微鏡法及自動粒子計數法。

a.顯微鏡法：顯微鏡法是用抽氣泵抽取潔凈室(區)內的空氣，把在測定用的濾膜表面上捕集到的粒徑中大于5μm的粒子，按懸浮狀態連續計數的方法測定。用顯微鏡法測定的直徑為粒子的最大直徑。

b.自動粒子計數法：自動粒子計數法是把潔凈室(區)中粒徑大于0.5μm的粒子，按懸浮狀態連續計數的方法測定。

2)懸浮粒子潔凈度監測的采樣點數目及其布置應根據產品的生產及關鍵工序設置。一般在高效過濾器末端層流罩下的工作區離地0.7～1m處設置測點即可。

3)懸浮粒子潔凈度測定的最小采樣量和最少采樣點數目及潔凈度級別的結果評定參見《醫藥工業潔凈室(區)懸浮粒子的測試方法》(GB/T  16292-2010)標準的規定。

(2)微生物菌落數的測定

對微生物菌落數測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生物微粒沉降密度，以此來判斷潔凈室(區)是否達到規定的潔凈度。因此微生物菌落數的測定有浮游菌和沉降菌兩種測定方法。

1)浮游菌的測定

a.浮游菌的測定是通過收集懸浮在空氣中的生物性微粒子，通過專門的培養基，在適應的生長條件下，讓其繁殖到可見的菌落進行計數，從而判定潔凈環境中單位體積空氣中菌落數的多少。

b.浮游菌測定需有專門的采樣器、真空抽氣泵等設備，浮游菌采樣器常用撞擊法中的狹縫式采樣器。

c.采用的浮游菌采樣器必須要有流量計和定時器，并嚴格按儀器說明書的要求定期進行校驗和操作。

d.浮游菌測定的采樣點及數目與懸浮粒子測定相同，即在同懸浮粒子相同的測定點采樣。

e.浮游菌測定的最小采樣量和最少采樣點數目及浮游菌結果評定參見相關標準的規定。

2)沉降菌的測定

a.沉降菌測定的設備主要是φ90′150玻璃培養皿和各種培養基，常用普通肉湯瓊脂培養基。

b.沉降菌測定其培養皿應布置在具有代表性的地方和氣流擾動最小的地方，其最少采樣點數目見下表。